Fase 1:
A Pré-Libertadores é dividida em três fases mata-mata. Na primeira, que será nas semanas dos dias 9 e 16 de fevereiro, irão jogar apenas Barcelona de Guayaquil, Olimpia, Universidad César Vallejo, Montevideo City Torque, Deportivo Lara e o último classificado da Bolívia, que ainda não foi definido. Os confrontos são definidos por sorteio, e apenas três avançam. Quem for eliminado não vai para a Copa Sul-Americana.
Fase 2:
É onde entram os dois brasileiros (América-MG e Fluminense) e Estudiantes, Audax Italiano, Everton, Universidad Católica-EQU, Guaraní, Universitario, Plaza Colonia e Monagas, além de dois colombianos e um boliviano que ainda não estão definidos. Eles se juntam aos três classificados da primeira fase para novos confrontos mata-mata, definidos previamente por sorteio, nas semanas dos dias 23 de fevereiro e 2 de março. Oito avançam, e quem for eliminado não vai para a Copa Sul-Americana.
Fase 3:
Os oito classificados na segunda fase se enfrentam, com confrontos previamente definidos por sorteio, nas semanas dos dias 9 e 16 de março, para definir os quatro que avançam para a fase de grupos. Os quatro eliminados vão para a Copa Sul-Americana.
A final em jogo único em 2022 será realizada em Guayaquil, no Equador, no estádio do Barcelona de Guayaquil.
